Médicaments pour Déclencher l'Accouchement : Effets et Effets Secondaires

Les médicaments ocytociques sont des médicaments reproduisant l’action de l’ocytocine, permettant de provoquer ou de renforcer des contractions utérines. L'utérus est l'organe de la gestation. La paroi utérine est constituée de 3 tuniques : une couche séreuse, une couche musculeuse : le myomètre, et une couche muqueuse : l’endomètre. Cette paroi subit diverses modifications histologiques au cours d’une grossesse.

Physiopathologie de la Contraction Utérine

La cellule musculaire lisse utérine, appelée également cellule myométriale, dispose d’une activité électrique (activité myogène) et contractile spontanée. La contraction utérine est liée à l’augmentation de la concentration intracellulaire de Ca2+. La liaison de l’ocytocine sur son récepteur induit une cascade intracellulaire avec production d’inositol triphosphate (IP3) qui se lie au récepteur IP3 au niveau du réticulum sarcoplasmique et permet la libération de Ca2+ depuis celui-ci avec augmentation concentration intracellulaire de Ca2+.

Le Ca2+ se lie à la calmoduline (CaM). Le complexe CaM-Ca2+ se lie à la kinase des chaînes légères de la myosine (KCLM), ce qui l'active et entraîne une phosphorylation de la myosine par KCLM à l'aide d'ATP, qui peut dès lors se fixer à l’actine. Le Ca2+ diffuse également dans les cellules adjacentes par le biais des jonctions communicantes, permettant la transmission de l’activité électrique à l’ensemble de la couche musculeuse et ainsi une synchronisation de la contraction du myomètre.

Effets Utiles en Clinique

L’oxytocine, dérivé naturel de l’ocytocine, augmente la fréquence et l’intensité des contractions utérins, mais n’agit pas sur la maturation du col utérin. La dinoprostone, un analogue des PGE2, est utilisée dans le déclenchement artificiel du travail, en particulier par voie intravaginale (gel intravaginal ou dispositif intravaginal à libération prolongée).

Les analogues des PGE1, en particulier le misoprostol, sont uniquement indiqués dans l’IVG en association avec la mifépristone, un stéroïde synthétique d’action anti-progestative. Pour rappel, le misoprostol est tératogène (syndrome de Moebius, paralysie du VI et du VII).

Lire aussi: Conseils pour biberons de lait en poudre

Précautions d’Emploi

L’oxytocine et la carbétocine sont des peptides, ne s'administrant que par voie parentérale, en IV, sous surveillance attentive du débit de perfusion. ANGUSTA doit être uniquement administré par du personnel en obstétrique qualifié au sein d'un établissement hospitalier disposant des équipements pour la surveillance continue fœtale et utérine, et le col de l'utérus doit être soigneusement évalué avant l'utilisation du médicament.

ANGUSTA peut être à l'origine d'une stimulation utérine excessive. En cas de contractions utérines prolongées ou excessives, ou s'il existe un risque clinique pour la mère ou le bébé, ne pas administrer de comprimés supplémentaires d'ANGUSTA. Si les contractions utérines excessives se poursuivent, un traitement selon les recommandations locales doit être instauré.

Contre-indications et Mises en Garde

• Chez les femmes atteintes de prééclampsie, une souffrance fœtale suspectée ou confirmée doit être écartée.
• Une chorioamnionite peut nécessiter un accouchement rapide.
• Il peut y avoir un effet synergique/additif du misoprostol et de l'ocytocine. L'administration concomitante d'ocytocine est contre-indiquée.
• ANGUSTA est éliminé au bout de 4 heures. Il est recommandé d'attendre 4 heures après la dernière dose d'ANGUSTA avant d'administrer l'ocytocine.

Effets Indésirables

Un surdosage en oxytocine peut être responsable d’une hyperactivité utérine voire une rupture utérine, aboutissant à une souffrance fœtale. Une perfusion IV trop rapide expose également à une hypotension transitoire avec flush et tachycardie. L’hypotension est liée en partie à l’effet vasodilatateur direct de l’ocytocine sur la fibre musculaire lisse vasculaire avec libération de NO au niveau de l’endothélium.

Les analogues des prostaglandines E présentent des effets indésirables digestifs, du fait d’un effet sur le muscle lisse intestinal. La vasodilatation cutanée induite est à l’origine de céphalées, de flushs cutanés et de frissons.

Les accidents coronariens représentent la principale complication cardiaque, aboutissant à contre-indiquer leur utilisation chez les patientes aux antécédents cardiovasculaires. Il s’agit de spasme coronarien ou d’infarctus du myocarde pour lesquels l’ECG n’est pas toujours contributif. La sulprostone a une action vasodilatatrice systémique modérée compensée par l’augmentation du rythme et du débit cardiaque, un effet coronarodilatateur et très exceptionnellement coronaroconstricteur.

Lire aussi: Importance de l'Acte de Naissance

Effets Secondaires du Misoprostol

Les effets indésirables les plus fréquents du misoprostol sont des troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements, diarrhées, douleurs abdominales), des maux de tête, des malaises (et plus rarement des frissons), des contractions utérines et des saignements vaginaux parfois abondants. Plus rarement, des cas de rupture utérine lors de la préparation du col utérin avant l'interruption chirurgicale de grossesse ont été observés.

Des effets graves pouvant être mortels peuvent également survenir, tels que des malformations fœtales (en cas de poursuite de la grossesse), des infarctus, des accidents vasculaires cérébraux et de l'hypersensibilité (rash, prurit, gonflement réactions anaphylactiques). De très rares cas de chocs toxiques et d'infections graves voire fatales ont été rapportées suite à l'introduction de comprimés oraux de misoprostol dans le vagin, alors que cette utilisation n'est pas autorisée.

Contre-indications du Misoprostol

Les contre-indications du misoprostol sont les suivantes : une hypersensibilité au misoprostol ou à l'un des excipients du médicament, des antécédents d'allergie aux prostaglandines, une grossesse non confirmée par un examen biologique ou par échographie et une suspicion de grossesse extra-utérine.

Le Cas du Cytotec

Commercialisé par le laboratoire Pfizer, le Cytotec a longtemps été utilisé lors des accouchements pour déclencher le travail. Suite à plusieurs signalements et du fait de risques de surdosage, il a finalement été du marché français à partir du 1er mars 2018. Dès 2013, l’Agence nationale de sécurité du médicament avait alerté sur des effets indésirables très graves pour la mère et le bébé, du fait de contractions utérines trop violentes : hémorragie de la délivrance et mauvaise oxygénation du fœtus pouvant entraîner des handicaps lourds.

Dans certaines maternités, le Cytotec était utilisé en dehors de son AMM (Autorisation de mise sur le marché ; ici donnée pour le traitement des ulcères à l'estomac) pour le déclenchement du travail d'accouchement après terme, par voie vaginale, ou pour l'interruption volontaire de grossesse (IVG) médicamenteuse. En effet, le misoprostol est une molécule de la famille des prostaglandines, efficace pour déclencher les contractions.

Lire aussi: TUC : comment ça compte pour la retraite ?

En France, cinq incidents graves potentiellement liés à ce produit ont été relevés entre 1985 et 2017, selon l’ANSM. L’association « Timéo et les autres » regroupe de son côté les victimes du Cytotec, c'est-à-dire des femmes ayant vécu un accouchement « dans des conditions catastrophiques ».

Informations Complémentaires sur le Misoprostol (ANGUSTA)

Le misoprostol est un analogue synthétique de la prostaglandine E1 (PGE1), un composé ocytocique présent naturellement. Il a été montré que les prostaglandines des classes F et E augmentent in vitro l’activité collagénase des fibroblastes du col de l’utérus de lapin, et provoquent in vivo la maturation cervicale et la contraction utérine. Ces effets pharmacodynamiques sont considérés comme étant le principal mécanisme d’action responsable de l’effet clinique d’ANGUSTA.

Pharmacocinétique

Après administration orale d’ANGUSTA, le misoprostol est rapidement absorbé, les concentrations plasmatiques maximales du métabolite actif (acide misoprostolique) étant atteintes après 30 minutes environ. La demi-vie d’élimination plasmatique moyenne de l’acide misoprostolique est d’environ 45 minutes. Il existe des études montrant une tendance à l’élévation de la Cmax, de l’ASC et de la demi-vie (t½) chez les patientes atteintes d’insuffisance rénale et hépatique.

Le misoprostol est rapidement métabolisé en son métabolite actif, l’acide misoprostolique. Seul l’acide misoprostolique est détectable dans le plasma. L’acide est ensuite métabolisé par bêta-oxydation d’acide gras en métabolites inactifs, acides dinor et tétranor, avant élimination par voie urinaire.

Utilisation d'ANGUSTA

ANGUSTA est utilisé pour le déclenchement du travail à une faible dose de misoprostol pendant une courte période à la toute fin de la grossesse. Lorsqu'il est utilisé à ce moment de la grossesse, il n'y a aucun risque de malformations fœtales. Le misoprostol a été détecté dans le lait maternel après administration orale de misoprostol sous forme de comprimés.

Le schéma thérapeutique recommandé d’ANGUSTA est de 25 microgrammes par voie orale toutes les deux heures ou de 50 microgrammes par voie orale toutes les quatre heures selon la pratique de l’hôpital. Il peut y avoir un effet synergique/additif du misoprostol et de l’ocytocine.

Tableau des Effets Indésirables d'ANGUSTA

tags: #medicaments #pour #declencher #accouchement #effets #secondaires